😶‍🌫️ #Envenenamiento por #Monóxido de #Carbono 😶‍🌫️
- Funciones Fisiológicas del CO 🧠:
- En concentraciones y condiciones fisiológicas #normales, el CO endógeno cumple varias funciones importantes, actuando como neurotransmisor 💬, modulador de la inflamación 🔥, regulador de la proliferación celular y la apoptosis 💀, y como regulador de la función mitocondrial 🔋.
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- Efectos Bioquímicos del CO🧬:
- Históricamente, se creía que los efectos tóxicos del CO se debían principalmente a su capacidad para #unirse fuertemente a la hemoglobina, superando incluso en 200-250 veces la afinidad del oxígeno 🫧. Esta unión forma #carboxihemoglobina (COHb), que provoca un desplazamiento hacia la #izquierda en la curva de disociación del oxígeno-hemoglobina, #resultando en hipoxia tisular ⬅️🫁.
- Sin embargo, esta explicación se considera ahora una nota histórica, ya que se reconoce que la toxicidad #tisular es mucho más significativa que la mera unión a la hemoglobina.

- Aunque la afinidad del CO por la hemoglobina es bien conocida a través de estudios in vitro y en animales 🐁, aún no ha sido demostrada directamente en estudios humanos. Los estudios actuales sugieren que la toxicidad del CO en los tejidos es el mecanismo más influyente, superando el efecto de la unión a la hemoglobina.

#Mecanismos de toxicidad del CO🌀
- El CO provoca estrés oxidativo debido al aumento de los niveles de hemo citosólico y afecta la respiración celular al unirse a las proteínas de las plaquetas y a la citocromo c oxidasa. Esto lleva a la producción de especies reactivas de oxígeno, que causan apoptosis y necrosis neuronal 🧬.
- Estos cambios en la respiración celular desencadenan respuestas al estrés, activando factores inducibles por hipoxia y alterando la expresión genética 🧬.
- Además, la exposición al CO puede inducir inflamación a través de vías independientes de la hipoxia, lo que contribuye al daño neurológico y cardíaco 💔🧠.

- 🚑 El mecanismo tóxico del CO está determinado por una combinación de hipoxia e isquemia debido a la producción de COHb y la toxicidad directa a nivel celular.
- Por esta razón, la gravedad de los efectos clínicos y los síntomas no siempre se correlaciona directamente con la cantidad de COHb en la sangre.🩸

- #Interacción con otras proteínas🧬
- Además de la #hemoglobina, el CO puede interactuar con otras estructuras proteicas que contienen grupos porfirina, como la oxidasa, la catalasa, la mioglobina y diversos citocromos, incluyendo el citocromo a3 y el citocromo P450.
- La unión con el citocromo a3 genera un efecto tóxico directo en la respiración celular, resultando en la formación de radicales libres de oxígeno.

- #Efectos en la respiración celular🌀
- La inactivación de enzimas mitocondriales y la producción de radicales libres, particularmente peroxinitrito, afectan gravemente la respiración celular, alterando la cadena de transporte de electrones.
- La acción del CO sobre el citocromo a3 es similar a la #mediada por iones cianuro.

- Impacto en la mioglobina y los músculos💪
- La unión del CO con la mioglobina reduce el transporte de O2 en los músculos debido a la formación de carboximioglobina (COMb).
- Esto tiene efectos directos en el músculo esquelético, induciendo toxicidad y #rabdomiólisis, un proceso de descomposición muscular grave.

La unión del monóxido de carbono a la mioglobina tiene efectos notables, reduciendo la disponibilidad de oxígeno al músculo cardíaco, que junto con el cerebro es un blanco principal de la toxicidad del CO 🎯

- Efectos cardíacos ❤️:
- La unión de CO a la mioglobina afecta adversamente al músculo cardíaco, resultando en arritmias, contracciones anormales y disfunción cardíaca.
- En algunos casos, se ha informado el desarrollo de síndrome compartimental y fallo renal agudo debido a necrosis tubular aguda.

- Impacto en el cerebro 🧠:
- El cerebro es uno de los principales objetivos de la acción tóxica del CO, siendo junto con el miocardio uno de los tejidos con mayor demanda de oxígeno.
- La toxicidad del CO a nivel encefálico se debe a la activación de la guanilato ciclasa, lo que aumenta el monofosfato de guanosina cíclico y provoca una #vasodilatación cerebral.
- En modelos animales de envenenamiento por CO, esta vasodilatación cerebral ha llevado finalmente a la pérdida de conciencia 😵

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