#قصة #مؤثرة لاكتشاف #الوارفارين.
ما بدأ #بنزيف الأبقار حتى الموت وأصبح #سم_فئران ومنذ الخمسينيات أصبح أحد أهم علاجات القلب والعلاج الطبي #كمضاد #للتخثر.
بدأ كل شيء بلقاء بين #مزارع #وعالم_كيمياء_حيوية.
acs.org.
ما بدأ #بنزيف الأبقار حتى الموت وأصبح #سم_فئران ومنذ الخمسينيات أصبح أحد أهم علاجات القلب والعلاج الطبي #كمضاد #للتخثر.
بدأ كل شيء بلقاء بين #مزارع #وعالم_كيمياء_حيوية.
acs.org.
بدايات زراعية
تعود أصول #الوارفارين إلى مزرعة في الغرب الأوسط. أثناء عاصفة ثلجية في أوائل عام 1933، قاد مزارع يُدعى #إد_كارلسون سيارته لمسافة تزيد عن 200 ميل من دير بارك في شمال غرب ولاية #ويسكونسن إلى مبنى الكابيتول بالولاية، ماديسون. كان يبحث عن طبيب بيطري تابع للدولة لتشخيص…
تعود أصول #الوارفارين إلى مزرعة في الغرب الأوسط. أثناء عاصفة ثلجية في أوائل عام 1933، قاد مزارع يُدعى #إد_كارلسون سيارته لمسافة تزيد عن 200 ميل من دير بارك في شمال غرب ولاية #ويسكونسن إلى مبنى الكابيتول بالولاية، ماديسون. كان يبحث عن طبيب بيطري تابع للدولة لتشخيص…
أصبح #مرض_البرسيم_الحلو مشكلة مستمرة لقطعان الماشية في جميع أنحاء شمال الولايات المتحدة وجنوب كندا في أوائل القرن العشرين. خلال عشرينيات القرن العشرين، قام اثنان من الأطباء البيطريين، فرانك دبليو سكوفيلد في أونتاريو ولي إم رودريك في داكوتا الشمالية، بتتبع سبب الإصابة بالبرسيم…
العلوم البيطرية تبلغ الكيمياء الحيوية
مسلحًا بالمعرفة التي قدمها زملاؤه العلماء، ولكن مع وجود الكثير مما يجب اكتشافه، أعاد لينك ومساعدوه توجيه عمل مختبرهم نحو فهم الكيمياء الحيوية التي تعمل في قش البرسيم الفاسد. بدأوا بتطوير اختبار حيوي - وهو اختبار يستخدم حيوانات تجريبية صغيرة -…
مسلحًا بالمعرفة التي قدمها زملاؤه العلماء، ولكن مع وجود الكثير مما يجب اكتشافه، أعاد لينك ومساعدوه توجيه عمل مختبرهم نحو فهم الكيمياء الحيوية التي تعمل في قش البرسيم الفاسد. بدأوا بتطوير اختبار حيوي - وهو اختبار يستخدم حيوانات تجريبية صغيرة -…
في عام 1939، بعد إتقان هذه التقنيات التجريبية، قام أحد مساعدي لينك، هارولد أ. كامبل، بعزل كمية ضئيلة من مادة بلورية نقية تمنع الدم من #التجلط. تم إنتاج هذه المادة عن طريق تفاعل كيميائي بين #الكومارين وبعض أنواع العفن التي تنمو عندما يبلل تبن البرسيم ويفسد. بمجرد أن قام كامبل بعزل…
وفي عام 1940، قام ستاهمان وهيوبنر بتصنيع مادة مماثلة في المختبر، وبالتالي التحقق من بنية الجزيء. وفي وقت لاحق، قام لينك وزملاؤه بتجميع أكثر من 100 مركب ذي صلة. كان لكل من هذه النظائر اختلاف طفيف في التركيب الكيميائي، ولكن جميعها أنتجت تأثيرات مضادة للتخثر مماثلة. التناظري الذي…
الكيمياء الحيوية تبلغ الطب البشري
في ذلك الوقت، لم يحدد لينك وزملاؤه أيًا من النظائر كان مناسبًا للاستخدام العملي، أو لأي شيء على الإطلاق. لكنهم أدركوا أن كل ما يمنع دم البقر من #التجلط قد يمنع، من الناحية النظرية، #جلطات_دموية خطيرة لدى البشر. ولا يمكن التحقق من النظرية إلا من…
في ذلك الوقت، لم يحدد لينك وزملاؤه أيًا من النظائر كان مناسبًا للاستخدام العملي، أو لأي شيء على الإطلاق. لكنهم أدركوا أن كل ما يمنع دم البقر من #التجلط قد يمنع، من الناحية النظرية، #جلطات_دموية خطيرة لدى البشر. ولا يمكن التحقق من النظرية إلا من…
طلب كامبل وستاهمان وهيوبنر ولينك المساعدة في عام 1941 من مؤسسة أبحاث خريجي ولاية ويسكونسن (WARF)، وهي مؤسسة غير ربحية تدعم الأبحاث ونقل التكنولوجيا في جامعة ويسكونسن. وبمساعدة WARF، تقدم الفريق بطلب للحصول على براءة اختراع لاكتشافهم المحتمل للأدوية. وعلى مدى العقدين التاليين، حصل…
اسم #الوارفارين مشتق من مؤسسة أبحاث خريجي ولاية #ويسكونسن (WARF).
وبمساعدة WARF، تقدم الفريق بطلب للحصول على براءة اختراع لاكتشافهم المحتمل للأدوية. وعلى مدى العقدين التاليين، حصل هؤلاء الباحثون الأربعة، إلى جانب العديد من زملاء العمل، على أكثر من 20 براءة اختراع حول المركبات والمشتقات والعمليات المتعلقة بمنع تخثر الدم. استخدمت WARF حماية…
غطت براءة اختراع WARF الأولى المركب الذي تم تصنيعه في عام 1940. وقد أطلق عليه العلماء اسم "ديكومارول"، ودخل في التجارب البشرية في عام 1941 في مستشفى ويسكونسن العام ومايو كلينك. على مدار العقد التالي، أظهرت النظائر التي أعقبت الديكومارول مستويات متفاوتة من الفعالية وتأثيرات مختلفة…
إلى المستقبل
كانت بعض المركبات التناظرية، وخاصة رقم 42، قاتلة للحيوانات الصغيرة، لدرجة أن بعض علماء ولاية ويسكونسن كانوا قلقين من أنها قد تعطي ديكومارول سمعة بأنها خطيرة. ومع ذلك، تقدمت WARF في تسجيل براءات الاختراع للنظائر، وبمساعدة Stahmann في الوقت المناسب، تمكنت من تقديم طلب…
كانت بعض المركبات التناظرية، وخاصة رقم 42، قاتلة للحيوانات الصغيرة، لدرجة أن بعض علماء ولاية ويسكونسن كانوا قلقين من أنها قد تعطي ديكومارول سمعة بأنها خطيرة. ومع ذلك، تقدمت WARF في تسجيل براءات الاختراع للنظائر، وبمساعدة Stahmann في الوقت المناسب، تمكنت من تقديم طلب…
لقد أدى ربط اسم "الوارفارين" بسم الفئران إلى بعض التردد بين الأطباء في التوصية به وبين المرضى في تناوله، ولكن سرعان ما تم التغلب على هذه المخاوف. في عام 1955، انتشرت أنباء مفادها أن الرئيس الأمريكي دوايت د. أيزنهاور قد أُعطي #الوارفارين بعد إصابته #بنوبة_قلبية. وقد أقنعت…
على أي حال، مع مرور السنين، أصبح الوارفارين الصوديوم أقل فعالية كسم، حيث طورت مجموعات القوارض المقاومة. استجاب العلماء من خلال تطوير جيل ثان من المركبات المضادة للتخثر (بما في ذلك بروديفاكوم، وديفيناكوم، وبروماديولون، وديفثيولون)، والتي أصبحت تسمى "سوبروارفارين". لا يتم إعطاء هذه…
استمرت الأبحاث على الجبهة الطبية أيضًا. في العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، دخلت السوق أدوية جديدة مصنفة على أنها "مضادات التخثر الفموية الجديدة" أو "مضادات التخثر الفموية المباشرة". تُباع هذه الأدوية تحت أسماء تجارية مثل Pradaxa® وXarelto® وEliquis® وSavaysa®، وتتطلب…
آلية العمل
يثبط الوارفارين بشكل تنافسي مركب فيتامين K الإيبوكسيد المختزل 1 (VKORC1)، وهو إنزيم أساسي لتنشيط فيتامين K المتوفر في الجسم. من خلال هذه الآلية، يمكن للوارفارين استنفاد الاحتياطيات الوظيفية لفيتامين K وبالتالي تقليل تخليق عوامل التخثر النشطة
يثبط الوارفارين بشكل تنافسي مركب فيتامين K الإيبوكسيد المختزل 1 (VKORC1)، وهو إنزيم أساسي لتنشيط فيتامين K المتوفر في الجسم. من خلال هذه الآلية، يمكن للوارفارين استنفاد الاحتياطيات الوظيفية لفيتامين K وبالتالي تقليل تخليق عوامل التخثر النشطة
استخدامات #الوارفارين
1. صمامات القلب الميكانيكية.
2. تضيق الصمام التاجي #الروماتيزمي
3. الجلطات داخل القلب.
4. متلازمة #الفوسفوليبيد.
5. الجلطات الدموية الرئوية
6. أي استخدام آخر يوصي به الطبيب المعالج.
Other
استخدامات #الوارفارين
#الرجفان #الأذيني المرتبط بأمراض صمامات القلب.…
1. صمامات القلب الميكانيكية.
2. تضيق الصمام التاجي #الروماتيزمي
3. الجلطات داخل القلب.
4. متلازمة #الفوسفوليبيد.
5. الجلطات الدموية الرئوية
6. أي استخدام آخر يوصي به الطبيب المعالج.
Other
استخدامات #الوارفارين
#الرجفان #الأذيني المرتبط بأمراض صمامات القلب.…
#آثار_جانبية:
#نزيف.
#هشاشة_العظام.
#الثعلبة.
#تشويه_الجنين إذا تم استخدامه خلال الأشهر الثلاثة الأولى من #الحمل.
#نخر_الجلد.
#نزيف.
#هشاشة_العظام.
#الثعلبة.
#تشويه_الجنين إذا تم استخدامه خلال الأشهر الثلاثة الأولى من #الحمل.
#نخر_الجلد.
مراقبة #المختبر
1. وقت #البروثرومبين
2. النسبة الدولية المعدلة INR
3. #الهيموجلوبين
4. #الصفائح الدموية
5. #البروتينات #C و #S
1. وقت #البروثرومبين
2. النسبة الدولية المعدلة INR
3. #الهيموجلوبين
4. #الصفائح الدموية
5. #البروتينات #C و #S
أثناء تناول #الوارفارين
يتجنب
#الخضار_الورقية الخضراء
#زنجبيل
#الجينسنغ
#مضادات_الصفيحات الأخرى
#مضادات_التخثر الأخرى
يتجنب
#الخضار_الورقية الخضراء
#زنجبيل
#الجينسنغ
#مضادات_الصفيحات الأخرى
#مضادات_التخثر الأخرى
ما هي العناصر الأربعة #للوارفارين؟
أن الوارفارين #يتفاعل مع المكملات الغذائية الأربعة: #الثوم، #والزنجبيل، #والجنكة، #والجينسينج.
@rattibha
أن الوارفارين #يتفاعل مع المكملات الغذائية الأربعة: #الثوم، #والزنجبيل، #والجنكة، #والجينسينج.
@rattibha
جاري تحميل الاقتراحات...