سؤال تم طرحه من قبل الأخ وصمام السلامة محمد مرضي @NAJM عن الفرق بين ال HIV و AIDS-
HIV هو ڤايروس يعمل على نقص المناعة البشرية ويؤدي في مراحله المتقدمة إلى AIDS أو متلازمة نقص المناعة المكتسب.
هنا سيتم طرح طريقة دخول واستغلال الڤايروس للخلايا والاستجابة المناعية وقدرة هروبه منها
HIV هو ڤايروس يعمل على نقص المناعة البشرية ويؤدي في مراحله المتقدمة إلى AIDS أو متلازمة نقص المناعة المكتسب.
هنا سيتم طرح طريقة دخول واستغلال الڤايروس للخلايا والاستجابة المناعية وقدرة هروبه منها
HIV يعتبر retrovirus وهي ڤايروسات RNA مغلقة ب capsid
وهناك نوعين رئيسية للڤايروس
HIV-1 and HIV-2
HIV-2 غير منتشر وقوي مثل الاول
وهناك نوعين رئيسية للڤايروس
HIV-1 and HIV-2
HIV-2 غير منتشر وقوي مثل الاول
وهذه الانواع من الڤايروسات تتميز بوجود بروتينات خاصة بها (مهم دراستها للنواحي الطبية من علاج/ لقاح وغيره)
١-RT) reverse transcriptase)
يخليها تتحول من ال RNA الى ال DNA ويعمل على تحلل ال RNA بعد التحول
٢- integrase (IN)
يعمل على ادخال ال DNA المكون إلى داخل ال host DNA بالنواة
١-RT) reverse transcriptase)
يخليها تتحول من ال RNA الى ال DNA ويعمل على تحلل ال RNA بعد التحول
٢- integrase (IN)
يعمل على ادخال ال DNA المكون إلى داخل ال host DNA بالنواة
طريقة الدخول للخلايا
طبعًا الڤايروس له بروتينات معينة على سطحه: gp120 مسؤولة عن ارتباطه ببروتينات معينة على سطح الخلية (مستقبلات) تعرف ب CD4
ال CD4 موجودة في خلايا معينة بالجسم ومن ضمنها
T helper cell, macrophage , dendritic cells
طبعًا الڤايروس له بروتينات معينة على سطحه: gp120 مسؤولة عن ارتباطه ببروتينات معينة على سطح الخلية (مستقبلات) تعرف ب CD4
ال CD4 موجودة في خلايا معينة بالجسم ومن ضمنها
T helper cell, macrophage , dendritic cells
أهمية البروتين/المستقبل "CD4" من ناحية مناعية:
١-يعمل على تفعيل T cells (الأساس في cellular immumity)
٢- تنظيم التفاعل بين الخلايا التائية والبائية في غياب التعرف على antigen
١-يعمل على تفعيل T cells (الأساس في cellular immumity)
٢- تنظيم التفاعل بين الخلايا التائية والبائية في غياب التعرف على antigen
بمجرد الارتباط بالخلية يتغير شكل ال gp120 حتى يسهل ارتباط الڤايروس ببروتينات اخرى (مساعدات المستقبلات) بالخلية لإدخال الڤايروس وهي CXCR4 and CCR5
ال gp41 مهم ل اندماج غشاء الڤايروس داخل الخلية
مصدر الصورة: shorturl.at
ال gp41 مهم ل اندماج غشاء الڤايروس داخل الخلية
مصدر الصورة: shorturl.at
بعد الاندماج والدخول للخلية يبدأ RT بعمله ومهم ذكره هنا بأن هذا البروتين مصدر قوي لحدوث طفرة كبيرة (high error rate) في الڤايروس في كل مرة يقوم بعمله وانتاج DNA
وعند وجود ال proviral DNA يعمل ال IN على إدخاله إلى الحمض الجيني للخلية بالنواة وهنا يستخدم الڤايروس الخلية لانتاج حمضه
وعند وجود ال proviral DNA يعمل ال IN على إدخاله إلى الحمض الجيني للخلية بالنواة وهنا يستخدم الڤايروس الخلية لانتاج حمضه
ومن ثم يذهب للرايبوزوم ويستخدم كل أدوات الخلية في الاستنساخ و حين يتكون RNA
وفيه RT and IN وكل هذا يحدث بمجرد مايتم تفعيل الخلية (activation)
يخرج الڤايروس من الخلية عن طريق بروتين protease الذي يعمل على الانقسام وخروجه لإصابة خلية اخرى سليمة
وفيه RT and IN وكل هذا يحدث بمجرد مايتم تفعيل الخلية (activation)
يخرج الڤايروس من الخلية عن طريق بروتين protease الذي يعمل على الانقسام وخروجه لإصابة خلية اخرى سليمة
كيف استطاع الوصول للخلايا التائية T cells ؟
مجرد دخول الڤايروس الجسم يقابل DCs وهي خلايا مناعية APC
تشوفه غريب وتبدأ العملية في تعريف الantigen للخلايا اللمفاوية فراح تتجه مباشرة الى الغدد الليمفاوية مكان وجود الخلايا التائية/CD4 وتبدأ تعرفه عالانتجين.
مجرد دخول الڤايروس الجسم يقابل DCs وهي خلايا مناعية APC
تشوفه غريب وتبدأ العملية في تعريف الantigen للخلايا اللمفاوية فراح تتجه مباشرة الى الغدد الليمفاوية مكان وجود الخلايا التائية/CD4 وتبدأ تعرفه عالانتجين.
ويبدأ الڤايروس ينتهز الفرصة في انه وصل للمكان اللي فيه الخلايا اللي يقدر يصيبها وبأسبوع يكون انتقل لعدد جدا كبير وبعدها يستقر بالخلايا ويكون الاستنساخ منخفض مرحلة chronic لمحاولة المحاربة من الخلايا المناعية مثل CTL
ومن ثم الخلايا المصابة بالڤايروس بمجرد ما تتفعل تعمل على استنساخ وانتشار الڤايروس وبالمقابل الخلايا التائية المجاورة والمصابة كل ماواجهت الڤايروس تبدأ تتفعل وبذلك ينتشر الفايروس
وهنا الخلية مبرمجة على قتل نفسها او مايسمى ب cytopathic effect و
apoptosis
وهذا سيب لانخفاض ال CD4
وبعدها تبدأ مرحلة ال AIDS
هنا السيطرة على الڤايروس تقل خصوصا مع الطفرة وقت الاستنساخ وبالتالي viral load يكون جدا مرتفع و المريض عرضة لكل انواع العدوى ومن ضمنها العدوى الانتهازية
apoptosis
وهذا سيب لانخفاض ال CD4
وبعدها تبدأ مرحلة ال AIDS
هنا السيطرة على الڤايروس تقل خصوصا مع الطفرة وقت الاستنساخ وبالتالي viral load يكون جدا مرتفع و المريض عرضة لكل انواع العدوى ومن ضمنها العدوى الانتهازية
هل هناك أجسام مضادة تفرز للمحاربة ؟
نعم لكن فعاليتها تضعف لان الجزء المسبب لقوة المناعة immunogenic ل gp160 يكون بالداخل ووقت الالتصاق بالخلية يظهر..
أمر أخر هو كثرة الطفرة في البروتينات الآخرى للڤايروس مما يضعف فعالية الأجسام المضادة
نعم لكن فعاليتها تضعف لان الجزء المسبب لقوة المناعة immunogenic ل gp160 يكون بالداخل ووقت الالتصاق بالخلية يظهر..
أمر أخر هو كثرة الطفرة في البروتينات الآخرى للڤايروس مما يضعف فعالية الأجسام المضادة
بالنسبة للمناعة الخلوية تكون أقوى وملحوظة خصوصا في بداية الإصابة بالڤايروس لان المريض قد يصاب بالڤايروس ل سنين دون علم وذلك لوجود
CD4 and CD8 CTL لكن للآسف الڤايروس يكون اوريدي داخل الخلايا ومستقر فيها وغير ظاهر نفسه وحين يخرج يكون متغير للأجسام المناعية لوجود الطفرة
CD4 and CD8 CTL لكن للآسف الڤايروس يكون اوريدي داخل الخلايا ومستقر فيها وغير ظاهر نفسه وحين يخرج يكون متغير للأجسام المناعية لوجود الطفرة
ومن ثم في مرحلة المرض المزمن chronic تكون الخلايا خصوصا CD8 (CTL) والتي تعمل على قتل الخلايا المصابة بالارتفاع ولكن مع مقاومة الڤايروس وقتله ل CD4 T cells .. تنخفض الاستجابة المناعية
مهم معرفة ان CD4 T cells مهمة لتفعيل ال
CD8 memory T cells
وبالتالي خبث الڤايروس في اخفاء نفسه وامتلاكه لبروتينات تسهل من عملية استنساخه وتكوين طفرة بشكل مستمر واصابته ل CD4 ووصوله لها بسرعة كبيرة وطريقة انتشاره كلها تهلك المناعة بعد فعاليتها لمدة زمنية (سنوات)
CD8 memory T cells
وبالتالي خبث الڤايروس في اخفاء نفسه وامتلاكه لبروتينات تسهل من عملية استنساخه وتكوين طفرة بشكل مستمر واصابته ل CD4 ووصوله لها بسرعة كبيرة وطريقة انتشاره كلها تهلك المناعة بعد فعاليتها لمدة زمنية (سنوات)
جاري تحميل الاقتراحات...